Lãnh thổ này vào thời La Mã thuộc tỉnh Germania Superior. Các thị xã Worms và Alzey đã là các trại quân đội. Trong thời kỳ Trung cổ, khu vực này thuộc Palatine. Sau khi Pháp chiếm đóng (1797-1814), khu vực này được nhập vào Đại Công quốc Hesse và tạo thành một phần tỉnh Rhenish Hesse.

Hai huyện có tên Alzey và Worms đã được lập năm 1835. Trong cuộc cải cách tổ chức các huyện ở Rheinland-Pfalz năm 1969, huyện mới Alzey-Worms đã được lập thông qua việc hợp nhất hai huyện cũ.